Мескалин
Leave a comment
Мескалин (3,4,5-триметоксифенетиламин) представляет собой встречающийся в природе психоделический протоалкалоид класса замещенных фенетиламинов, известный своими галлюциногенными эффектами, сравнимыми с эффектами ЛСД и псилоцибина.
Встречается в природе у нескольких видов кактусов. Он также содержится в небольших количествах в некоторых представителях семейства бобовых, Fabaceae, включая Acacia berlandieri. Однако эти утверждения, касающиеся видов Acacia, были оспорены и не были подтверждены каким-либо дополнительным анализом.
Пейот использовался коренными народами Америки в Мексике не менее 5700 лет. Европейцы отметили использование пейота в религиозных церемониях коренных американцев при раннем контакте, особенно уиколами в Мексике. Другие кактусы, содержащие мескалин, такие как Сан-Педро, имеют долгую историю использования в Южной Америке, от Перу до Эквадора.
В то время как религиозное и церемониальное использование пейота было широко распространено в империи ацтеков и на севере Мексики во время испанского завоевания, религиозные преследования ограничили его районами вблизи побережья Тихого океана и вплоть до юго-запада Техаса.
Однако к 1880 году употребление пейота начало распространяться на север Южной и Центральной Америки с «новым видом церемонии пейота», начатой народами кайова и команчи. Эти религиозные практики, официально зарегистрированные в Соединенных Штатах в 1920 году как Церковь коренных американцев, с тех пор распространились до Саскачевана, Канада.
При традиционном приготовлении пейота верхушка кактуса отрезается, оставляя большой стержневой корень вместе с кольцом зеленой области фотосинтеза для роста новых головок. Затем эти головки сушат, чтобы сделать пуговицы в форме дисков. Пуговицы жуют для получения эффекта или замачивают в воде для питья.
Однако вкус кактуса горький, поэтому современные пользователи часто измельчают его в порошок и насыпают в капсулы, чтобы не пробовать на вкус. Обычная доза для человека составляет 200–400 миллиграммов сульфата мескалина или 178–356 миллиграммов гидрохлорида мескалина. Средняя пуговица пейота диаметром 76 мм (3,0 дюйма) содержит около 25 мг мескалина.
Мескалин был впервые выделен и идентифицирован в 1897 году немецким химиком Артуром Хеффтером и впервые синтезирован в 1919 году Эрнстом Шпетом.
В 1955 году английский политик Кристофер Мэйхью принял участие в эксперименте для программы BBC Panorama, в ходе которого под наблюдением психиатра Хамфри Осмонда он принял внутрь 400 мг мескалина. Хотя запись была сочтена слишком спорной и в конечном итоге исключена из шоу, Мэйхью похвалил этот опыт, назвав его «самым интересным, что я когда-либо делал».
Возможное медицинское использование
Мескалин имеет широкое применение в медицине, включая лечение алкоголизма и депрессии. Однако его статус контролируемого вещества Списка I в Конвенции о психотропных веществах ограничивает доступность препарата для исследователей. Из-за этого с начала 1970-х годов было проведено очень мало исследований активности мескалина и потенциальных терапевтических эффектов у людей.
Мескалин биосинтезируется из тирозина, который, в свою очередь, образуется из фенилаланина с помощью фермента фенилаланингидроксилазы. У Lophophora williamsii (пейот) дофамин превращается в мескалин в процессе биосинтеза, включающем m-O-метилирование и ароматическое гидроксилирование.
Тирозин и фенилаланин служат метаболическими предшественниками синтеза мескалина. Тирозин может либо подвергаться декарбоксилированию с помощью тирозиндекарбоксилазы с образованием тирамина, а затем подвергаться окислению по углероду 3 с помощью монофенолгидроксилазы, либо сначала гидроксилироваться с помощью тирозингидроксилазы с образованием L-ДОФА и декарбоксилироваться с помощью ДОФА-декарбоксилазы.
Они создают дофамин, который затем подвергается метилированию катехол-О-метилтрансферазой (COMT) по механизму, зависимому от S-аденозилметионина (SAM). Полученное промежуточное соединение затем снова окисляется ферментом гидроксилазой, вероятно, снова монофенолгидроксилазой, по углероду 5, и метилируется COMT.
Продукт, метилированный по двум мета-положениям по отношению к алкильному заместителю, подвергается окончательному метилированию по 4-му углероду гваякол-О-метилтрансферазой, которая также действует по SAM-зависимому механизму. Этот последний этап метилирования приводит к производству мескалина.
Фенилаланин служит предшественником, сначала превращаясь в L-тирозин с помощью гидроксилазы L-аминокислот. После преобразования он следует тому же пути, что описан выше.
Мескалин был впервые синтезирован в 1919 году Эрнстом Шпетом из 3,4,5-триметоксибензоилхлорида. После этого были разработаны многочисленные подходы с использованием различных исходных материалов. Известные примеры включают следующее:
Перегруппировка Хофмана 3,4,5-триметоксифенилпропионамида.
Циангидриновая реакция между цианидом калия и 3,4,5-триметоксибензальдегидом с последующим ацетилированием и восстановлением.
Реакция Генри 3,4,5-триметоксибензальдегида с нитрометаном с последующим восстановлением нитросоединения ω-нитротриметоксистирола.
Озонолиз элемицина с последующим восстановительным аминированием. Восстановление сложного эфира метилового эфира эвдесминовой кислоты с последующим галогенированием, синтезом нитрила Кольбе и восстановлением нитрила.
Амидное восстановление 3,4,5-триметоксифенилацетамида. Восстановление 3,4,5-триметокси-(2-нитровинил)бензола алюмогидридом лития. Обработка комплекса трикарбонил(η6-1,2,3-триметоксибензол)хрома карбанионом ацетонитрила в ТГФ и йоде с последующим восстановлением нитрила алюмогидридом лития.
Фармакокинетика
Толерантность развивается при повторном использовании и длится несколько дней. Мескалин вызывает перекрестную толерантность с другими серотонинергическими психоделиками, такими как ЛСД и псилоцибин.
Около половины начальной дозы выводится через 6 часов, но некоторые исследования предполагают, что она вообще не метаболизируется перед выведением. Мескалин, по-видимому, не подвергается метаболизму с помощью CYP2D6, и от 20% до 50% мескалина выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть выводится в виде дезаминированной-окисленной-карбоновой формы мескалина, что, вероятно, является результатом Деградация МАО.
LD50 мескалина была измерена у различных животных: 212 мг/кг внутрибрюшинно. (мыши), 132 мг/кг внутрибрюшинно. (крысы) и 328 мг/кг внутрибрюшинно. (морские свинки). Сообщается, что для человека ЛД50 мескалина составляет примерно 880 мг/кг.
Поведенческие и неповеденческие эффекты
Мескалин вызывает психоделическое состояние, сравнимое с тем, которое вызывают ЛСД и псилоцибин, но с уникальными характеристиками. Субъективные эффекты могут включать измененные мыслительные процессы, измененное чувство времени и самосознания, а также зрительные феномены с закрытыми и открытыми глазами.
Выдающееся положение цвета характерно, кажется ярким и интенсивным. Повторяющиеся визуальные паттерны, наблюдаемые во время приема мескалина, включают полосы, шахматные доски, угловатые шипы, многоцветные точки и очень простые фракталы, которые становятся очень сложными.
Английский писатель Олдос Хаксли в своей автобиографической книге «Двери восприятия» (1954) описал эти самотрансформирующиеся аморфные формы как живые витражи, освещенные светом, проходящим через веки. Как и ЛСД, мескалин вызывает искажения формы и калейдоскопические переживания, но они более отчетливо проявляются с закрытыми глазами и в условиях слабого освещения.
Как и в случае с ЛСД, синестезия может возникать, особенно с помощью музыки. Необычной, но уникальной характеристикой употребления мескалина является «геометризация» трехмерных объектов. Объект может казаться сплющенным и искаженным, как на кубистической картине.
Мескалин вызывает паттерн симпатического возбуждения, при этом основной мишенью для этого вещества является периферическая нервная система.
У растений мескалин может быть конечным продуктом пути использования катехоламинов в качестве метода реакции на стресс, подобно тому, как животные могут выделять такие соединения и другие соединения, такие как кортизол, при стрессе.
Функция катехоламинов in vivo в растениях не исследовалась, но они могут действовать как антиоксиданты, как сигналы развития и как неотъемлемые компоненты клеточной стенки, которые противостоят деградации под действием патогенов. Дезактивация катехоламинов посредством метилирования приводит к образованию алкалоидов, таких как мескалин.
На людей мескалин действует так же, как и другие психоделические вещества. Он действует как агонист, связываясь с рецептором серотонина 5-HT2A и активируя его с высоким сродством.
Как активация рецептора 5-HT2A приводит к психоделии, до сих пор неизвестно, но вполне вероятно, что это каким-то образом связано с возбуждением нейронов в префронтальной коре. Также известно, что мескалин обладает еще большей аффинностью связывания с серотониновым рецептором 5-HT2C.
Дифтормескалин и трифтормескалин более эффективны, чем мескалин, как и его гомолог амфетамина триметоксиамфетамин. Эскалин и проскалин также более эффективны, чем мескалин, что свидетельствует о важности заместителя в 4-м положении для связывания с рецептором.
Статья носит исключительно информационный характер. Наркотики смертельно опасны и наносят колоссальный вред человеческому организму. Мы не поддерживаем их употребление и призываем вас вести здоровый образ жизни.
