Бутират
Leave a comment
Оксибат натрия, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Xyrem, представляет собой лекарство, используемое для лечения двух симптомов нарколепсии: внезапной мышечной слабости и чрезмерной дневной сонливости. Иногда он используется во Франции и Италии в качестве анестетика, вводимого внутривенно, 27–28 он также используется в Италии для лечения алкогольной зависимости и алкогольного абстинентного синдрома.
Оксибат натрия представляет собой натриевую соль γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК). Клинические испытания нарколепсии проводились как раз тогда, когда злоупотребление ГОМК в качестве клубного наркотика и наркотика для изнасилования на свидании стало предметом общественного беспокойства; в 2000 году ГОМК был внесен в список контролируемых веществ Списка I, в то время как оксибат натрия, при использовании в соответствии с заявкой FDA NDA или IND, был классифицирован как контролируемое вещество Списка III для медицинского использования в соответствии с Законом о контролируемых веществах, с незаконным использованием, подлежащим штрафам Списка I.
Оксибат натрия был одобрен для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения симптомов нарколепсии в 2002 году с программой строгой оценки риска и стратегии снижения риска (REMS), утвержденной FDA.
На этикетке оксибата натрия в США также есть предупреждение о черном ящике, поскольку он является депрессантом центральной нервной системы и может вызывать угнетение дыхания, судороги, кому или смерть, особенно если используется в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы, такими как алкоголь и его производные. употребление может вызвать зависимость. В Канаде и Европейском Союзе он был классифицирован как контролируемое вещество Списка III и Списка IV соответственно.
Он был одобрен для лечения симптомов нарколепсии в Европейском Союзе в 2005 году.
Его разработала компания Orphan Medical, которая в 2005 году была приобретена компанией Jazz Pharmaceuticals. В Европе препарат продается компанией UCB. Jazz резко подняла цену на препарат после того, как приобрела Orphan и заплатила штраф в размере 20 миллионов долларов за маркетинг препарата не по прямому назначению в 2007 году.
Клиническое применение оксибата натрия было введено в Европе в 1964 году в качестве анестетика, вводимого внутривенно, но оно не получило широкого распространения, поскольку иногда вызывало судороги; по состоянию на 2006 год оно все еще было разрешено для этого применения во Франции и Италии, но широко не применялось.
Основное применение оксибата натрия заключается в лечении двух симптомов нарколепсии – катаплексии (внезапной мышечной слабости) и чрезмерной дневной сонливости. В обзорах оксибата натрия сделан вывод, что он хорошо переносится и связан со «значительным снижением катаплексии и дневной сонливости» и что была установлена его эффективность «при лечении основных, клинически значимых симптомов нарколепсии и нарушений архитектуры сна«.
Однако из-за рисков злоупотребления, связанных с этим препаратом, он доступен в США только в рамках программы REMS, утвержденной FDA. Программа требует, чтобы поставщики, которые его назначают, были сертифицированы для этого, чтобы он отпускался только в центральной аптеке, которая сертифицирована для этого, и люди, которым его назначают, должны быть зарегистрированы в программе получения препарата и должны документально подтвердить, что они безопасно используют препарат.
В более позднее время когда начались исследования его использования при лечении алкогольного абстинентного синдрома. Они начались в Италии, где также изучалось его применение для лечения алкогольной зависимости; доказательства такого применения слабы: 15, 28-29 но растет, и он также был одобрен для использования в Австрии. Недостаточно доказательств для проведения окончательного сравнения с подходами к лечению на основе клометиазола или бензодиазепинов, хотя некоторые данные предполагают, что это может быть «лучше, чем налтрексон и дисульфирам в отношении поддержания воздержания и профилактики тяги в среднесрочной перспективе».например, 3-12 месяцев«.
В обзоре 2014 года Джиллиан Китинг описала оксибат натрия как «полезный вариант для лечения алкогольного абстинентного синдрома и для поддержания абстиненции при алкогольной зависимости«. Однако обзор 2018 года признал доказательства его эффективности, но отметил опасения по поводу безопасности. и пришел к выводу, что «исследования все еще ограничены и необходимы исследования, включающие большее число пациентов«.
Многочисленные испытания показали, что оксибат натрия эффективен при лечении важных симптомов фибромиалгии, таких как боль и нарушение структуры сна, однако в 2010 году FDA единогласно проголосовало против, а комментаторы сослались на потенциальное злоупотребление уличным наркотиком. По состоянию на 2022 год осталось мало эффективных препаратов, одобренных для лечения фибромиалгии.
Беременные женщины не должны принимать его, и женщины не должны забеременеть во время его приема. Он выделяется с грудным молоком и не должен применяться кормящими матерями.
На этикетке оксибата натрия в США есть предупреждение о «черном ящике», поскольку он является средством, угнетающим центральную нервную систему (CNS depressant), и им можно злоупотреблять.
Другие потенциальные неблагоприятные побочные эффекты включают угнетение дыхания, судороги, кому и смерть, особенно при приеме в комбинации с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь.
Сообщалось о случаях тяжелой зависимости и влечения при чрезмерном и незаконном применении этого лекарства. GHB, протонированная (кислая) форма этой соли, использовалась для совершения сексуального насилия с применением наркотиков и изнасилования на свидании, хотя запрещенная форма GHB обычно имеет характеристики, отличные от фармацевтического оксибата натрия.
Он вызывает головокружение, тошноту и головную боль у 10-20% людей, которые его принимают; тошнота чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
От 1% до 10% людей испытывают заложенность носа, насморк или боль в горле, потерю аппетита, искаженное чувство вкуса, катаплексию, слабость, нервозность или беспокойство, подавленное настроение, ночные кошмары или ненормальные сновидения, сонный паралич, лунатизм или другие нарушения сна, включая бессонницу, сонливость или седативные средства, падения, головокружение, тремор, нарушение равновесия, когнитивные проблемы, включая нарушение внимания, спутанность сознания или дезориентацию, онемение осязания, покалывание, затуманенное зрение, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, одышка, храп, рвота, диарея, боль в животе, повышенное потоотделение, сыпь, боли в суставах, мышцах, спине, мышечные спазмы, ночное недержание мочи и отеки конечностей.
Сообщения о передозировке в медицинской литературе, как правило, связаны со злоупотреблением и часто включают также другие наркотики. Симптомы включают рвоту, повышенное потоотделение, периоды остановки дыхания, судороги, возбуждение, потерю психомоторных навыков и кому.
Передозировка может привести к смерти из-за угнетения дыхания. Люди, получившие передозировку, могут умереть от удушья в результате подавления рвотой и/или аспирации. Людям, у которых произошла передозировка или подозревается передозировка, возможно, потребуется вызвать рвоту, провести интубацию и/или подключить аппарат искусственной вентиляции легких.
Его не следует применять с другими препаратами, угнетающими ЦНС, такими как алкоголь или седативные средства. Использование с divalproex приводит к увеличению доступности оксибата натрия примерно на 25%.
Механизм действия оксибата натрия неизвестен. GHB является нормальным метаболитом ГАМК, который взаимодействует с ГАМК-рецептором.
Он быстро всасывается и составляет около 88% биодоступности; очень мало связывается с белками плазмы. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови колеблется от 0,5 до 1,25 часа. Очень небольшая часть препарата выводится из организма; вместо этого он в основном метаболизируется в несколько этапов с образованием углекислого газа и воды.
Оксибат натрия — это натриевая соль γ-гидроксимасляной кислоты (GHB).Его систематическое химическое название — 4-гидроксибутаноат натрия, хотя обычно используются такие синонимы, как γ-гидроксибутират натрия. Он обладает высокой гидрофильностью. Обработка соли кислотой позволяет извлечь карбоновокислотную форму соединения, которой является GHB.
Александр Зайцев работал над этим химическим семейством и опубликовал работу по нему в 1874. Первое расширенное исследование GHB и его применения у людей было проведено в начале 1960-х годов доктором Анри Лабори для использования при изучении нейромедиатора ГАМК. Он был изучен в различных областях применения, включая акушерскую хирургию и во время родов, а также в качестве анксиолитика; были неподтвержденные сообщения о том, что он также обладает антидепрессивным и афродизиакальным действием.
Он также изучался как средство для внутривенной анестезии и продавался с этой целью начиная с 1964 года в Европе, но не получил широкого распространения, поскольку вызывал судороги; по состоянию на 2006 год это применение все еще было разрешено во Франции и Италии, но широко не применялось. GHB также изучался для лечения алкогольной зависимости и для использования при нарколепсии начиная с 1960-х годов.
В мае 1990 года GHB был представлен в качестве пищевой добавки и продавался бодибилдерам для контроля веса и в качестве снотворного, а также в качестве «замены» L-триптофана, который был изъят с рынка в ноябре 1989 года, когда было обнаружено, что его партии вызывают синдром эозинофилии-миалгии. К ноябрю того же года в Центры по контролю и профилактике заболеваний поступило сообщение о 57 случаях заболеваний, вызванных добавками GHB, причем люди принимали до трех чайных ложек GHB; смертей не было, но девять человек нуждались в лечении в отделении интенсивной терапии.
В ноябре 1990 года FDA выпустило предупреждение о том, что продажа GHB является незаконной. GHB продолжал производиться и продаваться нелегально, и он и аналоги были приняты в качестве клубного наркотика и стали использоваться как наркотик для изнасилования на свидании. DEA производило изъятия, а FDA несколько раз переиздавало предупреждения на протяжении 1990-х годов.
В то же время исследования по использованию GHB в форме оксибата натрия были официально оформлены, поскольку компания под названием Orphan Medical Inc. подала заявку на исследование нового препарата и проводила клинические испытания с намерением получить одобрение регулирующих органов на использование для лечения нарколепсии. В 1996 году Orphan заключил контракт на поставку препарата с Lonza Group, контрактным производителем.
В 2000 году в США был подписан Закон Хиллори Дж. Фариас и Саманты Рид о предотвращении изнасилований на свиданиях 2000 года, который включил GHB в список I Закона о контролируемых веществах, но оксибат натрия, при использовании в соответствии с IND или NDA от FDA США, считался веществом списка III, но с Список I наказаний за торговлю людьми.
Он был одобрен FDA в 2002 году под торговой маркой Xyrem со строгой стратегией контроля рисков для предотвращения утечки препарата и контроля риска злоупотребления людьми, которым он был прописан.
Orphan Medical лицензировала право продавать препарат в Европе компании Celltech в 2003 году. В 2004 году Celltech была приобретена UCB, а в 2005 году Jazz Pharmaceuticals приобрела Orphan Medical.
В январе 2007 года Valeant объявила, что Jazz передала права на продажу Xyrem в Канаде Valeant.
В июле 2007 года Jazz и их дочерняя компания Orphan Medical признали себя виновными по уголовному обвинению в незаконном использовании бренда при сбыте оксибата натрия; одновременно они урегулировали гражданский иск.
Этот вопрос был поднят бывшим торговым представителем, который подал иск против компании в соответствии с Законом о ложных заявлениях. Сообщалось, что торговые представители звонили врачам, которые не лечили людей с нарколепсией, а также рассказывали им о потенциальных побочных эффектах препарата, включая усталость, бессонницу, хроническую боль, потерю веса, депрессию, биполярные расстройства и двигательные расстройства, такие как болезнь Паркинсона.
Бывший сотрудник также обвинил торговых представителей в преуменьшении (а не отрицании) рисков, описанных в предупреждении лейбла «Черный ящик«. Скромный менеджер по продажам, которого подозревали в причастности к указанной незаконной маркетинговой схеме, признал себя виновным, но позже был оправдан в рамках апелляции. Был арестован известный психиатр, который верил в Ксирем и пропагандировал его преимущества. После пятилетней тяжбы в федеральном суде, которую вел государственный защитник, обвинения против доктора были сведены к одному проступку и штрафу в двадцать пять долларов. Jazz заплатила в общей сложности 20 миллионов долларов и согласилась на соглашение о корпоративной добросовестности и проведение внутренних реформ.
В сентябре 2007 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов направило Jazz письмо с предупреждением о нарушениях техники безопасности.
В 2010 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов отклонило заявку Jazz на применение оксибата натрия при фибромиалгии.
В октябре 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов направило Jazz еще одно письмо с предупреждением за неспособность собрать, оценить и своевременно сообщить о побочных эффектах в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов после того, как оно начало продавать препарат. В 2013 году компания отправила еще одно письмо, в котором говорилось, что проблемы, описанные в письме 2011 года, по-видимому, решены.
В январе 2017 года FDA одобрило первый дженерик оксибата натрия для лечения симптомов нарколепсии, на который также распространяются те же условия программы REMS, что и на оригинал. К апрелю 2017 года семь компаний подали в FDA сокращенные заявки на новые лекарственные средства (ANDAS) для продажи непатентованных версий Xyrem, и Jazz подала против них иски о нарушении патентных прав.
Hikma Pharmaceuticals была первой компанией, подавшей заявку на ANDA, и Jazz заключила с ними соглашение в апреле 2017 года; согласно соглашению, Hikma может начать продавать авторизованный дженерик в 2023 году под торговой маркой Jazz REMS и будет иметь пятилетнюю эксклюзивность, однако эти условия могут измениться, если патенты Jazz будут признаны недействительными.
В 2017 году Jazz и Valeant расторгли соглашение, в соответствии с которым Valeant продавала Xyrem в Канаде.
В 2023 году компания Jazz передала Hikma Pharmaceuticals лицензию на право производства авторизованного дженерика Ксирема, который продается как раствор для приема внутрь оксибата натрия.»
В США GHB является контролируемым веществом списка I, в то время как оксибат натрия, при использовании в соответствии с NDA FDA или IND-заявкой, классифицируется как вещество, контролируемое в списке III для медицинского применения в соответствии с Законом о контролируемых веществах, при этом за незаконное использование предусмотрены санкции Списка I.
В Канаде и Европейском союзе (ЕС) по состоянию на 2009 год оно было отнесено к контролируемым веществам списка III и списка IV соответственно.
В США стоимость (по состоянию на 3 квартал 2015 года) Ксирема составляет 5468,09 долларов за флакон объемом 180 мл (500 мг/мл) (запас на 10-15 дней). По состоянию на 2017 год стоимость оксибата натрия в Великобритании составляла от 540,00 до 1080,00 фунтов стерлингов за тридцатидневный запас, что при типичных дозах составляет от 6 500 до 13 100 фунтов стерлингов в год.
Jazz Pharmaceuticals подняла цену на Xyrem на 841%, заработав в 2013 году в общей сложности 569 миллионов долларов и обеспечив более 50% выручки Jazz Pharmaceuticals. В 2007 году он стоил 2,04 доллара; к 2014 году он стоил 19,40 доллара за дозу в 1 миллилитр. Jazz предлагает доплатную помощь, чтобы помочь пациентам получить доступ к дорогостоящему лекарству. Согласно DRX, отчету о данных о лекарствах, опубликованному Bloomberg, повышение цен на Xyrem от Jazz Pharmaceuticals возглавило список повышений цен в 2014 году.
Исторически сложилось так, что орфанные препараты стоят дороже других лекарств и пользуются особым режимом с момента принятия Закона США об орфанных лекарствах 1983 года. Однако этот резкий рост цен на орфанные и другие специализированные препараты попал под пристальное внимание. Средняя стоимость специального препарата в США в июне 2013 года составляла 65 000 долларов в год (около 5416 долларов в месяц). Цена на Ксирем в США повышалась в среднем на 40% ежегодно с тех пор, как он стал доступен по рецепту.
Первый авторизованный дженерик оксибата натрия, произведенный компанией Hikma Pharmaceuticals, поступил в продажу в январе 2023 года.
В странах Европейского союза (ЕС) правительство либо обеспечивает национальное медицинское страхование (как в Великобритании и Италии), либо строго регулирует деятельность квазичастных фондов социального страхования (как в Германии, Франции и Нидерландах). Эти государственные учреждения являются единственными покупателями (или регулирующими органами) медицинских товаров и услуг и имеют право устанавливать цены. Стоимость фармацевтических препаратов, включая оксибат натрия, в этих странах, как правило, ниже.
Национальная служба здравоохранения Англии разрешает и оплачивает оксибат натрия посредством индивидуальных запросов на финансирование на основании исключительных обстоятельств. Министерство здравоохранения Великобритании оплачивает лекарства для 80 пациентов, которые обращаются в суд из-за проблем, связанных с использованием вакцины против свиного гриппа Pandemrix, стоимостью 12 000 фунтов стерлингов в год. По состоянию на 2016 год в Великобритании было много областей, где NHS не платила за это.
В мае 2016 года Высокий суд обязал их выделить средства на лечение подростка с тяжелой формой нарколепсии. Судья раскритиковал их «совершенно неправильное решение» и «абсурдную» политику, дискриминирующую девочку, когда сотни других пациентов Национальной службы здравоохранения уже получают препарат.
Оксибат натрия — общее название химического вещества; у него нет международного непатентованного наименования (МНН).
По состоянию на апрель 2018 года оксибат натрия продавался под следующими торговыми марками: Alcover (Италия), Gamma-OH (Франция), Natrii oxybutyras Kalceks (Латвия), Somsanit (Германия), Xyrem (во многих странах Jazz и UCB). В 2023 году в США появился первый авторизованный дженерик Ксирема.
Статья носит исключительно информационный характер. Наркотики смертельно опасны и наносят колоссальный вред человеческому организму. Мы не поддерживаем их употребление и призываем вас вести здоровый образ жизни.
