Псевдоэфедрин
1 Comment
Псевдоэфедрин (PSE) — симпатомиметический препарат химического класса фенилэтиламина и амфетамина. Он может быть использован как противоотечное средство для носа / пазух носа, как стимулятор или как средство, способствующее бодрствованию в более высоких дозах.
Впервые он был охарактеризован в 1889 году немецкими химиками Ладенбургом и Эльшлегелем, которые использовали образец, выделенный из эфедры обыкновенной фармацевтической корпорацией Merck из Дармштадта, Германия.
Соли псевдоэфедрина гидрохлорид и псевдоэфедрина сульфат содержатся во многих препаратах, отпускаемых без рецепта, либо в виде отдельного ингредиента, либо (чаще) в комбинации с фиксированной дозой с одним или несколькими дополнительными активными ингредиентами, такими как антигистаминные препараты, гвайфенезин, декстрометорфан, парацетамол (ацетаминофен) или НПВП. (например, аспирин или ибупрофен).
Псевдоэфедрин является стимулятором, но хорошо известно, что он уменьшает отек слизистых оболочек носа, поэтому его часто используют в качестве противоотечного средства. Он уменьшает гиперемию тканей, отек и заложенность носа, обычно связанные с простудой или аллергией. Другие полезные эффекты могут включать увеличение оттока секрета из пазух носа и открытие закупоренных евстахиевых труб. Такое же сосудосуживающее действие может также привести к гипертонии, которая является отмеченным побочным эффектом псевдоэфедрина.
Псевдоэфедрин можно применять как перорально, так и в качестве местного противоотечного средства. Однако из-за своих стимулирующих свойств пероральный препарат с большей вероятностью вызовет побочные эффекты, включая задержку мочи. Согласно одному исследованию, псевдоэфедрин может проявлять эффективность в качестве противокашлевого средства (подавление кашля).
Псевдоэфедрин показан для лечения заложенности носа, придаточных пазух носа и евстахиевой трубы. Псевдоэфедрин также показан при вазомоторном рините и в качестве дополнения к другим средствам при оптимальном лечении аллергического ринита, крупа, синусита, среднего отита и трахеобронхита.
Псевдоэфедрин также используется в качестве средства первой линии профилактики рецидивирующего приапизма. Эрекция в значительной степени является парасимпатической реакцией, поэтому симпатическое действие псевдоэфедрина может облегчить это состояние. Лечение недержания мочи — это применение этих препаратов без маркировки («немаркированное применение»).
Распространенные побочные лекарственные реакции (ADR), связанные с терапией псевдоэфедрином, включают стимуляцию центральной нервной системы, бессонницу, нервозность, возбудимость, головокружение и беспокойство. Нечастые АДР включают тахикардию или учащенное сердцебиение.
Редко терапия псевдоэфедрином может быть связана с мидриазом (расширением зрачков), галлюцинациями, аритмиями, гипертонией, судорогами и ишемическим колитом; а также тяжелыми кожными реакциями, известными как рецидивирующая псевдоскарлатина, системный контактный дерматит и непигментирующаяся сыпь с фиксированным лекарственным средством.
Псевдоэфедрин, особенно в сочетании с другими лекарственными средствами, включая наркотические, также может играть определенную роль в возникновении эпизодов параноидального психоза. Также сообщалось, что псевдоэфедрин, среди других симпатомиметических средств, может быть связано с возникновением инсульта.
Меры предосторожности и противопоказания
Псевдоэфедрин противопоказан пациентам с сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелой или неконтролируемой артериальной гипертензией, тяжелой ишемической болезнью сердца, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, закрытоугольной глаукомой или беременным женщинам. Безопасность и эффективность применения назальных противоотечных средств у детей неясны.
Одновременное или недавнее (предыдущие четырнадцать дней) применение ингибиторов моноаминоксидазы может привести к гипертензивным реакциям, включая гипертонические кризы.
Антигипертензивные эффекты метилдопы, мекамиламина, резерпина и алкалоидов вератрума могут быть снижены симпатомиметиками. Антагонисты бета-адренорецепторов также могут взаимодействовать с симпатомиметиками.
При одновременном применении псевдоэфедрина с дигиталисом может наблюдаться повышение активности эктопического кардиостимулятора. Антациды увеличивают скорость всасывания псевдоэфедрина, в то время как каолин снижает ее.
Псевдоэфедрин — симпатомиметический амин. Его основной механизм действия основан на его прямом воздействии на систему адренорецепторов. Считается, что сужение сосудов, вызываемое псевдоэфедрином, является в основном реакцией α-адренорецепторов.
Псевдоэфедрин действует на α- и β2-адренорецепторы, вызывая сужение сосудов и расслабление гладкой мускулатуры бронхов соответственно. α-адренорецепторы расположены на мышцах, выстилающих стенки кровеносных сосудов. Когда эти рецепторы активируются, мышцы сокращаются, вызывая сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикция).
Суженные кровеносные сосуды теперь позволяют меньшему количеству жидкости покидать кровеносные сосуды и попадать в нос, горло и придаточные пазухи, что приводит к уменьшению воспаления носовых оболочек, а также к уменьшению выработки слизи.
Таким образом, путем сужения кровеносных сосудов, главным образом тех, которые расположены в носовых ходах, псевдоэфедрин вызывает уменьшение симптомов заложенности носа. Активация β2-адренорецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, вызывая расширение бронхов и, в свою очередь, уменьшая застойные явления (хотя и не жидкость) и затрудненное дыхание.
Правовращающий (+)— или d-энантиомер представляет собой (1S,2S) — псевдоэфедрин, тогда как левовращающая (−)— или l-форма представляет собой (1R,2R) —псевдоэфедрин.
В устаревшей системе d/l (+)-псевдоэфедрин также упоминается как l-псевдоэфедрин, а (−)-псевдоэфедрин — как d-псевдоэфедрин (в проекции Фишера фенильное кольцо нарисовано внизу).
Часто путают систему d/l (с маленькими заглавными буквами) и систему d/l (со строчными буквами). В результате правовращающий d-псевдоэфедрин ошибочно называют d-псевдоэфедрином, а левовращающий l-эфедрин (диастереомер) ошибочно называют l-эфедрином.
Названия двух энантиомеров IUPAC следующие: (1S,2S)- соответственно (1R,2R)-2-метиламино-1-фенилпропан-1-ол. Синонимами обоих являются пси-эфедрин и трео-эфедрин.
Псевдоэфедрин — это международное непатентованное название (+)-формы, используемой в качестве фармацевтической субстанции.
Конгресс Соединенных Штатов признал, что псевдоэфедрин используется при незаконном изготовлении метамфетамина. В 2005 году Комитет по образованию и трудовым ресурсам заслушал показания, касающиеся образовательных программ и законодательства штата, направленных на пресечение этой незаконной практики.
Попытки контролировать продажу наркотиков восходят к 1986 году, когда федеральные чиновники из Управления по борьбе с наркотиками (DEA) впервые разработали законопроект, позже предложенный сенатором Бобом Доулом, который включал бы ряд химических веществ, используемых при изготовлении запрещенных наркотиков, в Закон о контролируемых веществах.
Законопроект требовал бы, чтобы о каждой сделке, связанной с псевдоэфедрином, сообщалось правительству, а также федерального одобрения всего импорта и экспорта. Опасаясь, что это ограничит законное использование препарата, лоббисты из ассоциаций производителей лекарств, отпускаемых без рецепта, пытались остановить продвижение этого законодательства, и добились успеха в освобождении от регулирования всех химических веществ, которые были превращены в легальный конечный продукт, такой как Судафед.
Хотя псевдоэфедрин встречается в природе в виде алкалоида в некоторых видах растений (например, в качестве компонента экстрактов из вида эфедры, также известного как ма хуан, в котором он встречается вместе с другими изомерами эфедрина), большая часть псевдоэфедрина, производимого для коммерческого использования, получается в результате дрожжевого брожения декстрозы в растительном масле. присутствие бензальдегида.
В этом процессе специализированные штаммы дрожжей (обычно разновидность Candida utilis или Saccharomyces cerevisiae) добавляют в большие емкости, содержащие воду, декстрозу и фермент пируватдекарбоксилазу (такой, который содержится в свекле и других растениях).
После того, как дрожжи начали сбраживать декстрозу, в чаны добавляют бензальдегид, и в этой среде дрожжи превращают ингредиенты в предшественник l-фенилацетилкарбинол (L-PAC). Затем L-PAC химически преобразуется в псевдоэфедрин путем восстановительного аминирования.
Основная масса псевдоэфедрина производится коммерческими фармацевтическими производителями в Индии и Китае, где экономические и промышленные условия благоприятствуют его массовому производству на экспорт.
Статья носит исключительно информационный характер. Наркотики смертельно опасны и наносят колоссальный вред человеческому организму. Мы не поддерживаем их употребление и призываем вас вести здоровый образ жизни.
1 комментарий
btbwe0