Кодеин
Leave a comment
Название происходит от латинского codeinum — «маковая головка или коробочка растения мака»,— встречающееся в природе химическое соединение из группы опиатов. В медицине кодеин используется как наркотик.
Он используется как болеутоляющее, в основном в сочетании с парацетамолом, и как средство от кашля. Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Кодеин был выделен из опиума Пьером Жаном Робике в 1832 году. Первый немецкий патент на коммерческое получение метилморфина (кодеина) был зарегистрирован Альбертом Кноллем в 1886 году и выдан в 1887 году.
Химические и физические свойства
Кодеин представляет собой 3-монометиловый эфир морфина. Растворимость в воде кодеина моногидрата составляет 8 мг/мл при 20°С, 17 мг/мл при 80°С, кодеина гидрохлорида 50 мг/мл при 20°С, 1000 мг/мл при 100°С, кодеина сульфата. 35 мг/мл при 20°C, 150 мг/мл при 80°C и полугидрата фосфата кодеина 400 мг/мл.
Фармакологические свойства
Кодеин является пролекарством, его обезболивающее действие развивается за счет действия активного метаболита морфина, который образуется примерно на 10% путем деметилирования с участием фермента CYP2D6 в печени. Сам кодеин также опосредует эффект, связываясь с опиоидными рецепторами (μ-рецепторами), но его сродство к рецептору низкое.
При приеме внутрь 400 мг кодеина достигается максимальная метаболизируемость, так как исчерпывается соответствующая ферментативная способность CYP2D6. В результате эффект больше не усиливается, а только длится дольше. Что касается противокашлевого (противокашлевого) эффекта, кодеин, как говорят, обладает такой же эффективностью, что и морфин.
Из-за генетического полиморфизма CYP2D6 эффект кодеина может различаться по силе: Около 10% белых американцев могут метаболизировать кодеин очень медленно, так что эффект не очень выражен из-за недостаточной выработки морфина.
Напротив, у лиц с интенсивным метаболизмом, которые составляют примерно 1–5,5% белого населения США, могут возникать повышенные концентрации морфина в плазме с риском побочных эффектов, связанных с морфином, включая интоксикацию.
Кодеин обладает обезболивающим действием от четырех до шести часов. Около 10% выводится в неизмененном виде, а остальная часть выводится через почки (почечно) в виде конъюгатов морфина и кодеина.
Клиническая информация
Как и дигидрокодеин, кодеин одобрен для симптоматического лечения сухого кашля (подавление позывов к кашлю в случае непродуктивного кашля).
Максимальная суточная доза для взрослых составляет 184 мг. Эффективность низких доз, отпускаемых без рецепта, также доступных в США, не доказана. Анальгетическая активность разовой дозы по сравнению с морфином составляет примерно 0,1. Противокашлевая эффективность кодеина при ХОБЛ сомнительна.
В сочетании с ацетаминофеном, ацетилсалициловой кислотой или диклофенаком кодеин используется в качестве болеутоляющего средства (в дозах от 30 до 100 мг для взрослых) для лечения умеренной и сильной боли.
До 1999 года кодеин был в Германии обычным препаратом для замены героиновой зависимости, который врачи предпочитали из соображений совместимости и относительной легкости возникновения и преодоления абстинентного синдрома. Его заменили вещества с более длительным периодом полураспада, такие как метадон.
Наиболее распространенными побочными эффектами кодеина являются усталость, тошнота, рвота и запор. Кодеин обладает потенциалом зависимости.
Кодеин и его метаболит морфин проникают в грудное молоко. Поэтому в 2007 году Федеральный институт лекарственных средств и медицинских устройств (BfArM) приказал включить в тексты информации о продукте предупреждение о побочных эффектах, таких как плохое питье, сонливость и вялость у младенцев, и о прекращении грудного вскармливания, если неоднократно принимались кодеиносодержащие препараты.
Этому предшествовал случай смерти младенца, который умер от передозировки морфина при грудном вскармливании после того, как его мать приняла обезболивающие, содержащие кодеин.
В марте 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) выпустили предупреждение не давать кодеин в качестве обезболивающего средства детям после тонзиллэктомии или аденэктомии. Сообщалось о тяжелых и иногда летальных случаях угнетения дыхания.
Было показано, что некоторые больные дети являются «сверхбыстрыми метаболизаторами» из-за генетической вариации фермента цитохрома P450 2D6, который быстро превращает введенный кодеин в гораздо более мощный морфин. В 2017 году FDA еще больше ограничило использование кодеина, запретив давать это вещество детям в возрасте до 12 лет в Соединенных Штатах. Кормящих матерей предостерегают от приема кодеина.
В дополнение к моногидрату кодеина в медицине также используется полугидрат фосфата кодеина. Жидкие формы введения, такие как капли или сок, обычно используются для подавления кашля из-за гибкой дозировки, но также можно использовать таблетки или капсулы.
Период полувыведения кодеина из плазмы составляет от 2 до 4 часов, препараты с медленным высвобождением обладают более длительным действием. Действие кодеина в жидких лекарственных формах замедляется за счет связывания с катионитом (поли(стирол, дивинилбензол) сульфонат кодеина).
Статья носит исключительно информационный характер. Наркотики смертельно опасны и наносят колоссальный вред человеческому организму. Мы не поддерживаем их употребление и призываем вас вести здоровый образ жизни.
