Барбитураты
Leave a comment
Барбитураты представляют собой класс депрессантов, химически полученных из барбитуровой кислоты. Они эффективны при медицинском применении в качестве анксиолитиков, снотворных и противосудорожных средств, но среди других возможных побочных эффектов имеют потенциал физической и психологической зависимости, а также потенциал передозировки. Они использовались в рекреационных целях из-за их успокоительного и седативного действия, и поэтому в большинстве стран они контролируются из-за рисков, связанных с таким использованием.
Барбитураты в значительной степени были заменены бензодиазепинами и небензодиазепинами («Z-препараты») в обычной медицинской практике, особенно при лечении тревожных расстройств и бессонницы, из-за значительно более низкого риска передозировки и отсутствия антидота при передозировке барбитуратов. Несмотря на это, барбитураты все еще используются для различных целей: для общей анестезии, эпилепсии, лечения острой мигрени или кластерных головных болей, острой головной боли напряжения, эвтаназии, смертной казни и эвтаназии.
Барбитураты, такие как фенобарбитал, долгое время использовались в качестве анксиолитиков и снотворных средств. Барбитураты промежуточного действия сокращают время засыпания, увеличивают общее время сна и сокращают время быстрого сна. Сегодня для этих целей они в значительной степени заменены бензодиазепинами, поскольку последние менее токсичны при передозировке наркотиков. Однако барбитураты по-прежнему используются в качестве противосудорожных средств (например, фенобарбитал и примидон) и общих анестетиков (например, тиопентал натрия).
Барбитураты в высоких дозах используются для оказания медицинской помощи при смерти, а в сочетании с миорелаксантами — для эвтаназии и для смертной казни с помощью смертельной инъекции. Барбитураты часто используются в качестве средств эвтаназии в ветеринарии для мелких домашних животных.
В 1988 г. были опубликованы исследования синтеза и связывания искусственного рецептора, связывающего барбитураты шестью комплементарными водородными связями. Со времени этой первой статьи были разработаны различные типы рецепторов, а также различные барбитураты и цианураты не для их эффективности в качестве лекарств, а для применения в супрамолекулярной химии, в концепции материалов и молекулярных устройств.
Предпочтительное название IUPAC основного соединения, барбитуровой кислоты, представляет собой 1,3-диазинан-2,4,6-трион. Разные барбитураты имеют разные заместители в основной структуре, в основном в положении 5 кольца. В современной химии барбитураты часто представляются их поверхностными представлениями Хиршфельда, показывающими их межмолекулярные взаимодействия, рассчитанными с помощью программы CrystalExplorer.
Барбитал натрия и барбитал также использовались в качестве рН-буферов для биологических исследований, например, в иммуноэлектрофорезе или в фиксирующих растворах.
Барбитураты действуют как положительные аллостерические модуляторы, а в более высоких дозах — как агонисты ГАМК-рецепторов. ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в центральной нервной системе (ЦНС) млекопитающих. Барбитураты связываются с рецептором ГАМК в множественных гомологичных трансмембранных карманах, расположенных на границах субъединиц, которые являются сайтами связывания, отличными от самого ГАМК, а также отличными от сайта связывания бензодиазепинов. Подобно бензодиазепинам, барбитураты потенцируют действие ГАМК на этот рецептор.
В дополнение к этому ГАМКергическому эффекту барбитураты также блокируют AMPA и каинатные рецепторы, подтипы ионотропных глутаматных рецепторов. Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером в ЦНС млекопитающих. Взятые вместе, данные о том, что барбитураты потенцируют ингибирующие ГАМК-рецепторы и ингибируют возбуждающие АМРА-рецепторы, могут объяснить превосходящие ЦНС-депрессивные эффекты этих агентов по сравнению с альтернативными ГАМК-потенцирующими агентами, такими как бензодиазепины и хиназолиноны.
В более высоких концентрациях они ингибируют Ca2+-зависимое высвобождение нейротрансмиттеров, таких как глутамат, посредством воздействия на потенциалзависимые кальциевые каналы P/Q-типа. Барбитураты производят свои фармакологические эффекты, увеличивая продолжительность открытия хлорид-ионного канала на ГАМК-рецепторе (фармакодинамика: это увеличивает эффективность ГАМК), тогда как бензодиазепины увеличивают частоту открытия хлорид-ионного канала на ГАМК-рецепторе (фармакодинамика: это увеличивает активность ГАМК). Прямое включение или открытие хлорид-ионного канала является причиной повышенной токсичности барбитуратов по сравнению с бензодиазепинами при передозировке.
Барбитуровая кислота была впервые синтезирована 27 ноября 1864 года немецким химиком Адольфом фон Байером. Это было сделано путем конденсации мочевины с диэтилмалонатом. Существует несколько историй о том, как вещество получило свое название. Наиболее вероятная версия состоит в том, что Байер и его коллеги отправились отпраздновать свое открытие в таверну, где городской артиллерийский гарнизон также праздновал праздник святой Варвары – покровительницы артиллеристов.
Говорят, что артиллерийский офицер окрестил новое вещество, смешав барбару с мочевиной. Другая история заключалась в том, что барбитураты были изобретены в день праздника Святой Варвары. Другая история гласит, что Байер синтезировал это вещество из собранной мочи мюнхенской официантки по имени Барбара.
Однако никаких веществ, представляющих медицинскую ценность, не было обнаружено до 1903 года, когда два немецких ученых, работавших в компании Bayer, Эмиль Фишер и Йозеф фон Меринг, обнаружили, что барбитал очень эффективно усыпляет собак. Затем барбитал продавался компанией Bayer под торговой маркой Veronal. Говорят, что Меринг предложил это название, потому что самым мирным местом, которое он знал, был итальянский город Верона.
Только в 1950-х годах были признаны поведенческие нарушения и потенциал физической зависимости от барбитуратов.
Барбитуровая кислота сама по себе не оказывает прямого действия на центральную нервную систему, и химики получили из нее более 2500 соединений, обладающих фармакологически активными свойствами. Широкий класс барбитуратов далее разбивается и классифицируется в зависимости от скорости начала и продолжительности действия.
Барбитураты ультракороткого действия обычно используются для анестезии, потому что их чрезвычайно короткая продолжительность действия позволяет лучше контролировать. Эти свойства позволяют врачам быстро ставить пациента «под ложечку» в экстренных хирургических ситуациях. Врачи также могут так же быстро вывести пациента из наркоза, если во время операции возникнут осложнения. Два средних класса барбитуратов часто объединяют под названием «коротко/среднедействующие».
Эти барбитураты также используются для анестезии, а также иногда назначаются при беспокойстве или бессоннице. Однако это больше не является обычной практикой из-за опасности длительного употребления барбитуратов; они были заменены бензодиазепинами и Z-препаратами, такими как золпидем, залеплон и эсзопиклон для сна. Последний класс барбитуратов известен как барбитураты длительного действия (наиболее заметным из них является фенобарбитал, период полураспада которого составляет примерно 92 часа).
Этот класс барбитуратов используется почти исключительно в качестве противосудорожных средств, хотя в редких случаях их назначают для дневной седации. Барбитураты этого класса не используются при бессоннице, потому что из-за их чрезвычайно длительного периода полураспада пациенты просыпаются с остаточным эффектом «похмелья» и чувствуют себя вялыми.
Барбитураты в большинстве случаев можно использовать либо в виде свободной кислоты, либо в виде солей натрия, кальция, калия, магния, лития и т. д. Разработаны соли барбитуровой кислоты на основе кодеина и дионина. В 1912 году Bayer представил другое производное барбитуровой кислоты, фенобарбитал, под торговым названием Luminal в качестве седативно-снотворного средства.
Побочные эффекты:
Тошнота
Гипотония
Головная боль
Сонливость
Кожная сыпь
Путаница
Кома
Галлюцинация
Обморок
Медленное дыхание
Некоторые симптомы передозировки обычно включают вялость, нарушение координации, затрудненное мышление, замедленность речи, ошибочные суждения, сонливость, поверхностное дыхание, пошатывание и, в тяжелых случаях, кому или смерть. Смертельная доза барбитуратов сильно варьируется в зависимости от переносимости и от одного человека к другому.
Барбитураты при передозировке другими депрессантами ЦНС (центральной нервной системы) (например, алкоголем, опиатами, бензодиазепинами) еще более опасны из-за аддитивного угнетающего действия на ЦНС и дыхательные пути.
В случае бензодиазепинов они не только обладают аддитивным эффектом, барбитураты также увеличивают аффинность связывания бензодиазепинового сайта, что приводит к преувеличенным бензодиазепиновым эффектам.
(например, если бензодиазепин увеличивает частоту открытия каналов на 300%, а барбитурат увеличивает продолжительность их открытия на 300%, то комбинированное действие препаратов повышает общую функцию каналов на 900%, а не на 600%) .
Люди, которые, как известно, покончили с собой от передозировки барбитуратов, включают Стефана Цвейга, Шарля Буайе, Руана Линью, Далиду, Жаннин Декерс, Феликса Хаусдорфа, Эбби Хоффман, Филлис Хайман, С. П. Рамануджама, Джорджа Сандерса, Джин Себерг, Лупе Велес и членов Культ Небесных врат.
В число других умерших в результате передозировки барбитуратов входят Пьер Анджели, Брайан Эпштейн, Джуди Гарланд, Джими Хендрикс, Мэрилин Монро, Ингер Стивенс, Дина Вашингтон, Эллен Уилкинсон и Алан Уилсон; в некоторых случаях это также предполагалось как самоубийство.
Среди тех, кто умер от комбинации барбитуратов и других наркотиков, были Райнер Вернер Фассбиндер, Дороти Килгаллен, Малкольм Лоури, Эди Седжвик и Кеннет Уильямс. Дороти Дэндридж умерла либо от передозировки, либо от не связанной с этим эмболии. Ингеборг Бахманн, возможно, умерла от последствий отказа от барбитуратов (она была госпитализирована с ожогами, лечащие ее врачи не знали о ее зависимости от барбитуратов).
Статья носит исключительно информационный характер. Наркотики смертельно опасны и наносят колоссальный вред человеческому организму. Мы не поддерживаем их употребление и призываем вас вести здоровый образ жизни.
